hCG en de WADA-regels

Choriongonadotrofine (hCG) is een van de weinige stoffen op de Verboden Lijst van het Wereldantidopingagentschap (WADA), waarvan het verbod afhangt van het geslacht van de atleet. Het is te allen tijde verboden voor mannen, maar niet voor vrouwen. De redactie legt uit waarom, hoe hCG in het laboratorium wordt gedetecteerd en wat te doen voor sporters die het medicijn om medische redenen nodig hebben.

Waar hCG op de Verboden Lijst staat

De WADA-verboden lijst wordt elk jaar bijgewerkt en treedt in werking op 1 januari. HCG is opgenomen in klasse S2 "Peptidehormonen, groeifactoren, verwante stoffen en mimetica", in de onderverdeling van peptidehormonen en hun vrijgevende factoren. De bewoording van de lijst geeft duidelijk aan: choriongonadotrofine en luteïniserend hormoon, evenals hun afgevende factoren, zijn verboden voor mannen.

De ‘vrijgevende factoren’ in deze context omvatten gonadoliberine-analogen – bijvoorbeeld busereline, gonadoreline, leuproreline, triptoreline – die de afgifte van eigen LH door de hypofyse stimuleren. De logica is dezelfde: elke stof die via de LH-as de testosteronproductie in de testikels verhoogt, is verboden voor mannelijke atleten.

Stoffen van klasse S2 zijn te allen tijde verboden, zowel tijdens als buiten de competitie. Dit betekent dat testen buiten wedstrijdverband net zo goed HCG kunnen detecteren als testen tijdens wedstrijden, en een verwijzing naar het feit dat het medicijn "buiten het seizoen" werd gebruikt ontslaat de verantwoordelijkheid niet.

De lijst bevat ook de algemene formule "en andere stoffen met een vergelijkbare chemische structuur of vergelijkbare biologische werking." Daarom vallen ook nieuwe analogen of geneesmiddelen met LH-activiteit, die niet bij naam in de lijst worden genoemd, onder het verbod.

Waarom het verbod alleen voor mannen geldt

Bij mannen stimuleert hCG de Leydig-cellen en verhoogt het de productie van eigen testosteron. Hoewel dit effect beperkt is en minder groot is dan dat van androgeentoediening, is het potentieel ergogeen. Bij vrouwen werkt hCG in op de eierstokken, maar veroorzaakt het geen significante toename van androgenen, wat een atletisch voordeel zou kunnen opleveren.

De tweede reden voor het verbod is verhuld. Handelsman's (2006) overzicht van de grondgedachte voor het verbod op hCG legt uit dat het medicijn werd gebruikt in combinatie met testosteron om de natuurlijke verhouding van testosteron tot epitestosteron in de urine te behouden. Exogeen testosteron vermindert epitestosteron en hCG stimuleert de aanmaak van beide, waardoor het moeilijk werd om doping met oude methoden op te sporen.

De derde reden is het gebruik van hCG ter ondersteuning van de testiculaire functie tegen de achtergrond van anabole steroïden en na het staken ervan. Dat wil zeggen dat het medicijn feitelijk het gebruik van andere verboden stoffen vergemakkelijkt.

Voor vrouwelijke atleten is HCG formeel niet verboden, maar dit betekent niet dat het zonder medische indicatie gebruikt mag worden. Bovendien wordt hCG geproduceerd tijdens de zwangerschap, dus de detectie ervan bij een vrouw is geen antidopingovertreding, maar kan een belangrijke medische betekenis hebben.

Hoe hCG wordt gedetecteerd in het laboratorium

HCG wordt in de urine bepaald met behulp van immunologische methoden die het hormoonmolecuul of de fragmenten ervan herkennen. WADA-geaccrediteerde laboratoria werken volgens een technisch document dat de vereisten voor de analyse van gonadotropines beschrijft en de criteria op basis waarvan het resultaat als ongunstig wordt beschouwd. Ter bevestiging worden gewoonlijk twee verschillende immunologische methoden gebruikt.

Omdat hCG vrijwel niet wordt geproduceerd bij een gezonde man, duidt de detectie ervan in een concentratie boven de vastgestelde limiet op de toediening van het medicijn of op een pathologische aandoening. Een recensie van Stenman et al (2008) beschrijft zowel analytische als medische aspecten van het interpreteren van dergelijke resultaten.

Naast de directe bepaling van hCG besteden antidopinglaboratoria aandacht aan indirecte tekenen van interferentie met de hormonale as. De steroïdenmodule van het biologische paspoort van de atleet houdt individuele veranderingen in het steroïdenprofiel van urine in de loop van de tijd bij, en atypische fluctuaties kunnen de basis vormen voor aanvullende analyses.

De tijd gedurende welke geïnjecteerd hCG kan worden gedetecteerd, hangt af van de dosis, de toedieningsweg, de gevoeligheid van de methode en individuele kenmerken. De redactie geeft bewust geen benaderende termen aan: dergelijke cijfers hebben geen praktische medische betekenis en kunnen worden opgevat als een instructie om controle te vermijden.

Belangrijk medisch aspect: een verhoogd HCG in de urine van een man kan het eerste teken zijn van een germinogene testistumor. Er zijn gevallen bekend waarin de antidopingtest de reden werd voor onderzoek en vroege diagnose van kanker. Voor een positief resultaat is daarom altijd een medische beoordeling nodig.

Toestemming voor therapeutisch gebruik

Een mannelijke atleet die een medische behoefte aan hCG heeft – voornamelijk voor bevestigd hypogonadotroop hypogonadisme – kan in aanmerking komen voor een autorisatie voor therapeutisch gebruik (TUE). Het WADA publiceert richtlijnen voor artsen met betrekking tot TUE's bij mannelijk hypogonadisme, waarin wordt beschreven welke documentatie vereist is.

Bevestiging van de diagnose van een organische ziekte, laboratoriumgegevens (herhaalde bepalingen van testosteron, LH, FSH), onderzoeksresultaten die de oorzaak van hypogonadisme verklaren, en rechtvaardiging voor de keuze van gonadotropines, bijvoorbeeld de wens om de vruchtbaarheid te behouden, zijn meestal vereist om een ​​TUE te verkrijgen.

Belangrijk is dat een uitputting van testosteron veroorzaakt door eerder gebruik van anabole steroïden of functioneel hypogonadisme als gevolg van overtraining of energietekort gewoonlijk niet als een reden voor TUE wordt beschouwd. In dergelijke gevallen ligt de prioriteit bij het wegnemen van de oorzaak.

De TUE-aanvraag wordt vooraf ingediend bij het nationale antidopingagentschap of de internationale federatie, behalve in dringende situaties. Gebruik van het medicijn vóór goedkeuring brengt het risico met zich mee dat de regels worden overtreden, zelfs als er later goedkeuring wordt verleend.

• De diagnose moet laboratorium- en klinisch worden bevestigd.
• De oorzaak van hypogonadisme moet worden vastgesteld en gedocumenteerd.
• De aanvraag wordt vooraf ingediend bij de betreffende antidopinginstantie.
• De behandeling wordt uitgevoerd onder toezicht van een arts en wordt regelmatig gecontroleerd.

Gevolgen van overtreding en typische fouten

Volgens de Wereldantidopingcode is een sporter strikt verantwoordelijk voor alle verboden stoffen die in zijn monster worden aangetroffen. Voor stoffen van klasse S2 kan de standaardsanctie voor opzettelijke overtreding maximaal vier jaar diskwalificatie bedragen; de uiteindelijke beslissing hangt af van de omstandigheden van het geval.

Het is een veel voorkomende fout om te denken dat hCG dat "alleen voor herstel" wordt gebruikt na een kuur geen overtreding is. De regels houden geen rekening met het gebruiksdoel: als er geen TUE is en de atleet een man is, is de detectie van hCG een nadelig analytisch resultaat.

De tweede fout is dat het HCG-verbod als achterhaald wordt beschouwd vanwege de komst van moderne methoden voor de detectie van testosteron. Het verbod geldt ongeacht hoe effectief het medicijn is als maskeermiddel; het verandert niets aan de onafhankelijke antidopingstatus.

Het derde is het verwaarlozen van het medische aspect. Een atleet bij wie wordt vastgesteld dat hij hCG heeft zonder het gebruik ervan, moet een onderzoek ondergaan naar testistumoren, en niet alleen een juridische verdediging voorbereiden.

Redactionele conclusies

HCG is te allen tijde door het WADA verboden voor mannelijke atleten als klasse S2-stof. De redenen zijn het vermogen om het eigen testosteron te verhogen, het historische gebruik om de toediening van testosteron te maskeren en de rol van het begeleidende gebruik van steroïden.

Voor vrouwen is het medicijn niet verboden, omdat het geen significant androgene werking heeft. Mannelijke atleten met bevestigd hypogonadotroop hypogonadisme kunnen worden goedgekeurd voor therapeutisch gebruik.

Detectie van HCG bij een man heeft altijd medische betekenis, omdat dit kan duiden op een teelbaltumor.

We raden u aan ook onze materialen te lezen over waarom hCG in de sport wordt gebruikt, mythen over hCG en de procedure voor het verkrijgen van toestemming voor therapeutisch gebruik.

Lijst met gebruikte literatuur

1. World Anti-Doping Agency. Prohibited List. Montreal: WADA; чинна редакція.
2. World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code. Montreal: WADA; 2021.
3. World Anti-Doping Agency. TUE Physician Guidelines: Male Hypogonadism. Montreal: WADA.
4. Handelsman DJ. Clinical review: The rationale for banning human chorionic gonadotropin and estrogen blockers in sport. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(5):1646–1653.
5. Stenman UH, Hotakainen K, Alfthan H. Gonadotropins in doping: pharmacological basis and detection of illicit use. Br J Pharmacol. 2008;154(3):569–583.
6. Cole LA. Biological functions of hCG and hCG-related molecules. Reprod Biol Endocrinol. 2010;8:102.